Májrák hepatectomia, Felnőtt elsődleges májrák kezelés (PDQ®) -Patient verzió | Wofulo

A májban az FXR-t többfunkciós sejtvédőnek és tumorszuppresszornak tekintették. Az FXR különböző mechanizmusokon keresztül elnyomhatja a máj karcinogenezist: 1 Az FXR fenntartja az epesavak, a glükóz féregtünetek egy tinédzsernél a lipidek normális máj metabolizmusát; 2 Az FXR károsodás után elősegíti a máj regenerálódását és javítását; 3 Az FXR védi a májsejteket a haláltól és fokozza a sejtek túlélését; 4 Az FXR elnyomja a májgyulladást, ezáltal megakadályozza a gyulladásos károsodást; és 5 az FXR közvetlenül növelheti egyes tumor-szuppresszor gének expresszióját és visszaszoríthatja számos onkogén transzkripcióját.

Ismert, hogy a gyulladás és az epigenetikus csendesítés csökkenti az FXR expressziót a tumorigenesis során. A májban az FXR funkció reaktivációja potenciális terápiás megközelítés lehet májrák hepatectomia májrákos betegek számára.

Bevezetés A farnesoid X receptor FXR egy ligandum-modulált transzkripciós faktor és a nukleáris receptor család tagja.

A rák eltávolítása

Az FXR-t eredetileg Seol és munkatársai [ 1] és Forman és munkatársai [ 2] ben klónozták, és a májrák hepatectomia laboratórium következő jelentéseiben kiderült, hogy az epesavak BA az FXR 3, 4, 5 endogén agonistái voltak. A következő években az FXR nemcsak a 6, 7-es BA-szint és a lipid- és glükóz-metabolizmus szabályozásában vett részt, hanem fontos szerepet játszott a máj regenerációjának 9, a májfibrózis 10, 11, a es kolesztázis, a májban.

Ezért az FXR egy többfunkciós sejtvédő a májban. Ezután az FXR potenciális funkciójával kapcsolatos érdeklődés rákban megnőtt. Az összehasonlított normál szövetekkel összehasonlítva az FXR expresszió szignifikánsan csökken a 21, 22, 23, 24, ös humán tumormintákban, és az FXR lefelé történő szabályozása rosszindulatú klinikopatológiai jellemzőkkel jár.

Érdekes, hogy a hosszú élettartamú kis egerek magas FXR-szinttel rendelkeznek, és a kémiai rákkeltő dietil-nitroszaminnal DEN 24 történő kezelés után nem fejtenek ki májrákot.

Felnőtt elsődleges májrák kezelés (PDQ®) -Patient verzió

Ezek a vizsgálatok erősen utalnak arra, hogy az FXR egy tumorszuppresszor, és intrigáló hídként hat a metabolikus szabályozás és a tumor fejlődés között. Az FXR szerkezetét és az FXR szerepét a különböző metabolikus folyamatok szabályozásában korábban részletesen ismertettük 8, 30, 31, 32, 33, májrák hepatectomia ; itt összefoglaljuk az FXR szerepét a máj karcinogenezisében, ami a rák morbiditásának jelentős terhe marad világszerte.

FXR, epesav és májrák A Májrák hepatectomia szerepének megértése a hormonszerű jelzőmolekulák lipid abszorpciójához szükséges fiziológiai detergensekből fejlődött ki. A BA-k túlzott felhalmozódása citotoxikus hatással bír, és a tumorigenesis fontos etiológiájának tekinthető Endogén BA-szenzorként az FXR bőségesen expresszálódik a BA enterohepatikus keringésében részt vevő szövetekben, például a májban és az alsó emésztőrendszerben Az FXR elsődleges szerepe a BA-homeosztázis májrák hepatectomia és a BA-indukált toxicitás megakadályozása a BA-szintézisben, szállításban, konjugációban és méregtelenítésben részt vevő gének transzkripciós változásainak kiváltásával Az FXR és az SHP kombinált veszteségével rendelkező egerek súlyosabb májkárosodást és sokkal nagyobb BA-túlterhelést mutatnak, mint bármelyik egyedi kiütéses egérben Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a két nukleáris receptor szinergikusan működik a BA homeosztázis fenntartása érdekében.

Mindkét szérumban és májban a BA-k emelkedtek ezekben májrák hepatectomia egerekben.

A BA-k túlterhelése az FXR-gén kimerülése miatt májrák hepatectomia májsejtek károsodásának, a krónikus gyulladás indukciójának, a sejtproliferáció fokozódásának és a májdaganatok kialakulásának okozója. A BA tartósan magas szintje fokozta a gyulladást és az epevezeték-proliferációt, és az FXR expresszió csökkenéséhez vezetett.

Ezek az adatok azt mutatják, hogy a hepatocarcinogenezis során a BA-k tumorpromóterként és DNS-károsító 19, 45 iniciátorként működhetnek.

1. Emberi papillomavírus fertőzés nyelőcsőrák
2. Fxr és máj carcinogenesis - acta farmakologica sinica | Cikkek
3. Paraziták és protektorok kezelési rendje
6. Hogyan lehet megtudni, hogy van-e genitális szemölcs

A szabad és konjugált BA-k kiegyensúlyozatlan aránya is elősegíti a humán kolangiocarcinoma növekedését az FXR on keresztül. A humán klinikai minták további vizsgálata szükséges a BA-közvetített FXR-jelátvitel szerepének feltárásához az emberi máj tumorigenesisében.

A NASH egyének súlyos májkárosodást mutatnak, beleértve a hepatocita károsodást, a gyulladást és a fibrosist 47, 48, 49, Többfunkciós metabolikus szabályozóként az Májrák hepatectomia gátolja a NAFLD NASH-ra történő átmenetét a glükóz, lipid és energia metabolizmus homeosztázisának fenntartásával, valamint a májban a ation ammóniában és fibrogenezisben, a NASH 11, 50, 51 két legfontosabb kórtani tulajdonságával.

Különböző egérmodellekből és klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok kimutatták, hogy az FXR-aktiválás agonistái által kedvező hatással van a NASH kezelésére. Az inzulinrezisztencia kulcsfontosságú szerepet játszik a 2-es típusú DM patogenezisében és a NASH 51 fő mozgatórugójában.

Az FXR-hiány is növeli az érzékenységet az alacsony sűrűségű lipoprotein-receptor-knockout egérben lévő NASH kialakulására magas zsírtartalmú étrenddel Több állatmodell eredményei azt mutatják, hogy az OCA kezelés javítja a máj steatosisát, a gyulladást és a fibrosist. Ezzel párhuzamosan az FXR közvetlenül elősegíti a máj regenerálódását a proliferatív transzkripciós faktor A flagelláris paraziták kezelése 9 aktiválásával.

Májrák hepatectomia eredménynek megfelelően az FXR képes enyhíteni az életkorral kapcsolatos proliferációs hibákat a FoxM1b transzkripciós aktiválásával az 64 egér regeneráló májjában. Azonban az SXT1 hiszton-dezacetiláz transzgenikus egerekben a FXR tartós dezacetilezése és az FXR alacsonyabb fehérje expressziója következtében fellépő károsodott FXR-aktivitások hibás hepatocita proliferációt eredményeznek a regeneráló májban A sérült máj nem képes befejezni a normális regenerálódást, ha az FXR törlődik, és ezáltal ismételt ciklusok keletkeznek a sejthalálban és a kompenzáló máj regenerációban.

Egy korábbi jelentés szerint a hepatociták szabálytalan elterjedése kockázati tényező a hepatocarcinogenesis előmozdításában Érdekes, hogy a májtranszplantáció a májrákos betegek opcionális terápiája előrehaladott stádiumban, és ugyanazt az elvet követi, mint a laboratóriumi állatokban a PH-t követő LR-ben Az LR mechanizmusainak megértése, mint például a BA-FXR jelátvitel szerepe ebben a bonyolult kurzusban, számos súlyos májbetegség, köztük a cirrózis és a rák kezelésére szolgáló új terápiás stratégiák kidolgozásában segít.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy az FXR gyulladásgátló tulajdonságokat mutat a májban. Az FXR aktiválása véd a konanavalin A által kiváltott autoimmun hepatitis 16 ellen, és enyhíti az LPS által közvetített májgyulladást A proinflammatorikus citokinek, mint például az IL-6, a 71, 72, 73 transzkripciós 3 STAT3 jelátviteli út jelátalakítójának és aktivátorának aktiválásának erős induktorai.

A STAT3 fehérje nélkülözhetetlen résztvevőnek tekinthető a tumorsejtek proliferációjának és ellenállásának elősegítésében 74, Az NF-κB a gyulladásos jelátviteli útvonal mester szabályozója, és a gyulladásos citokinek is modulálhatók.

Mivel a májrák hepatectomia és a rák két kulcsszereplője, az NF-κB és a STAT3 együttműködik májrák hepatectomia különböző ingerekre, beleértve a proinflammatorikus citokin ILt és a pro-proliferatív és anti-apoptotikus gének májrák hepatectomia szabályozását.

Ez a májrák kialakulásához vezet Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy az NF-κB és a STAT3 útvonalak gátlása lehet egy májrák hepatectomia lehetséges mechanizmus, amely hozzájárul az FXR működéséhez, mint májtumor-szuppresszor. Az SHP atípusos ritka nukleáris receptor, mivel nincs DNS-kötő doménje, és kulcsfontosságú társ-represszorként szolgál specifikus nukleáris receptorpartnerek transzaktivációjának gátlásával A 81 metabolikus szabályozó mellett az SHP-t 80 tumorszuppresszornak tekintjük.

OTSZ Online - Intrahepatikus biliáris cystadenoma: mikor van szükség reszekcióra?

Az SHP elnyomja a tumor növekedését a 82, 83 sejtszaporodás gátlásával és a 84, 85 apoptotikus jelek aktiválásával. Ő és munkatársai megfigyelték, hogy az SHP-t a promóter hipermetilációja csökkentette, ami egy fontos epigenetikus esemény a HCC fejlődés során Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy az SHP elvesztése hozzájárulhat a máj carcinogenesiséhez az FXR-ben hiányos májokban.

Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy az FXR és az SHP összehangoltan működhet a májtumor-gátló funkciók végrehajtásában, de korlátozott információ áll rendelkezésre a két nukleáris receptor közötti kölcsönhatás pontos molekuláris mechanizmusáról a máj carcinogenesis során.

Az FXR modulálja az onkogén hatását is. Számos egérmodell és klinikai vizsgálat közvetlen bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az egér és az emberi májrák kialakulása során az FXR expressziós szintek elvesztése vagy csökkentése a proteaszóma kis alegységét képező onkoprotein gankirin promoterének visszaszorítását okozza.

Liver surgery. Bisegmentectomy 5 and 8. Hepatectomia. Cirurgia de figado. Bisegmentectomia 5-8

A hepatokarcinogenezis egy többlépéses folyamat, amely szekvenciális genetikai és epigenetikai változások felhalmozódásával jár. Az FXR a tumor gátló funkcióját részben az onkogén közvetlen inaktiválásával és a tumor-szuppresszor gének aktiválásával fejtheti ki.

A jövőben további FXR célgéneket lehet azonosítani a máj karcinogeneziséhez. Az FXR prebiotikus dysbiosis pontos molekuláris mechanizmusa azonban továbbra is megfoghatatlan az aktuális mezőben.

A gyulladás mikrokörnyezetet biztosíthat az FXR expressziójának csökkentésére. Gadaleta és munkatársai 90 azt mutatják, hogy egy ördögi ciklus alakult ki, amikor az FXR-expresszió NF-κB-függő csökkenése az NF-κB-mediált bélgyulladás gátlásához vezetett 1.

Lokális kezelések használata

Az FXR és a májgyulladás ördögi ciklusa. Ezzel szemben a májgyulladás csökkenti az FXR expressziót. Teljes méretű kép Töltse le a PowerPoint diát Az epigenetikus csendesítés szintén fontos szerepet játszik az FXR-expresszió csökkentésében.

Absztrakt Háttér: A hepatocellularis carcinoma HCC diagnosztikai biomarkereként a preoperatív alfa-L-fukozidázt AFU alkalmazták, de a részleges hepatektómia utáni prognosztikai prediktorként való szerepe nem volt jól definiálva. A vizsgálat célja a preoperatív szérum AFU prognosztikai jelentőségének vizsgálata a HCC-s betegeknél a máj reszekciója után.

Azonban a transzgenikus egerekben a SIRT1 túlzott expressziója folyamatos dezacetilezést és csökkent FXR fehérje expressziót eredményez. Ezért az onkogén útvonalak aktiválása szintén felelős az FXR csökkenéséért a májrákban. Következtetések és kilátások Fiziológiailag az FXR a hepatoprotektív szerepeket a következő módon jeleníti meg: 1 fenntartja a normális máj homeosztázt és a BA, glükóz és lipid metabolizmusát; 2 részt vesz az LR-ben, és fontos tényezője a BA homeosztázisának helyreállításának és a májregeneráció előmozdításának; 3 védi a májsejteket a további károsodástól a sejthalál gátlásával; 4 Az NF-κB- és a STAT3-közvetített jelátviteli útvonalak elnyomása révén szabályozza a májgyulladást; májrák hepatectomia 5 a tumor-szuppresszor gének expresszióját indukálja és visszaszorítja az onkogén transzkripcióját 2.

• Szemölcs vírusölő
• Akinek a nyelvén szemölcsök vannak
• A végbélnyílás nemi szemölcsében
• Májrák kezelése | setalo.hu

Ezen túlmenően az FXR más metabolikus folyamatokban is működhet, mint például a kolesztázis és a fibrosis, a máj carcinogenesisének elnyomására, bár ezek a szerepek nem szerepelnek ebben a felülvizsgálatban. FXR és máj-karcinogenezis. Az FXR számos különböző mechanizmuson keresztül elnyomja a máj karcinogenezist: 1 Az FXR fenntartja a normális máj homeosztázist és a BA, glükóz és lipid metabolizmusát.

Teljes méretű kép Töltse le a PowerPoint diát Az FXR aktivitás elvesztése fontos molekuláris esemény lehet a májrák kialakulásában és progressziójában.

Felnőtt elsődleges májrák kezelés (PDQ®) -Patient verzió | Wofulo

A gyulladás és az epigenetikus csillapítás az FXR expressziójának két fő tényezője. Az FXR funkció hiánya miatt a hepatociták olyan mikrokörnyezetnek vannak kitéve, amely kedvez a rosszindulatú transzformációnak és a rák kialakulásának.

Érdekes módon az FXR csendesítés vagy a májrák hepatectomia FXR aktiválása a tumor melletti egészséges szövetekben a májrákos betegek potenciális terápiás stratégiája lehet.

Népszerű Kategóriák.